Gisteren (19 maart) pochte president Donald Trump over de "zeer bemoedigende resultaten" van twee geneesmiddelen genaamd chloroquine en hydroxychloroquine als behandelingen voor het nieuwe coronavirus, met de bewering dat de medicijnen "het goedkeuringsproces hebben doorlopen" en dat "we gaan" om dat medicijn bijna onmiddellijk beschikbaar te kunnen maken. "
Maar de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) heeft snel een verklaring afgelegd om te verduidelijken dat, nee, deze medicijnen niet zijn goedgekeurd als behandelingen voor COVID-19, de ziekte veroorzaakt door het coronavirus SARS-CoV-2. Beide geneesmiddelen zijn goedgekeurd voor de behandeling van malaria, lupus en reumatoïde artritis, maar moeten nog steeds in klinische onderzoeken worden beoordeeld voordat ze tot een veilige en effectieve COVID-19-behandeling worden verklaard. Artsen in de Verenigde Staten hebben een grote speelruimte om geneesmiddelen 'off-label' voor te schrijven, wat betekent voor aandoeningen die verder gaan dan hun aanvankelijke goedkeuring door de FDA.
"We begrijpen en erkennen de urgentie waarmee we allemaal op zoek zijn naar preventie- en behandelingsopties voor COVID-19. FDA-medewerkers werken snel aan dat front," zei FDA-commissaris Dr. Stephen M. Hahn in de verklaring. "We moeten er ook voor zorgen dat deze producten effectief zijn; anders riskeren we patiënten te behandelen met een product dat mogelijk niet werkt als ze andere, meer geschikte behandelingen hadden kunnen volgen."
Dus kunnen medicijnen voor malaria en lupus het nieuwe coronavirus daadwerkelijk verlammen?
Mogelijk - en hier is waarom.
Coronavirus-wetenschap
-Coronavirus in de VS: kaart en gevallen
-Wat zijn de symptomen?
-Hoe dodelijk is het nieuwe coronavirus?
-Hoe lang duurt het virus op oppervlakken?
-Is er een remedie voor COVID-19?
-Hoe is het te vergelijken met seizoensgriep?
-Hoe verspreidt het coronavirus zich?
-Kunnen mensen het coronavirus verspreiden nadat ze zijn hersteld?
De wetenschap achter chloroquine
Voor het eerst ontwikkeld in de jaren 1940, kreeg chloroquine de goedkeuring van de FDA als malariabehandeling in 1949 en stond het lang als de behandeling voor de ziekte, volgens de DrugBank-database.
Wetenschappers hebben de mogelijkheid geopperd dat chloroquine en zijn derivaat hydroxychloroquine effectief zouden kunnen zijn bij de behandeling van COVID-19 na beoordeling van een rapport uit 2005, gepubliceerd in het tijdschrift Virology, waarin het gerelateerde virus SARS-CoV, Dr. Len Horovitz, een internist en longarts bij Lenox, werd onderzocht. Hill Hospital in New York City, vertelde WordsSideKick.com. Uit de studie bleek dat chloroquine de verspreiding van het SARS-CoV-virus, dat bijna 20 jaar geleden een ernstig acuut ademhalingssyndroom veroorzaakte, kon voorkomen in cellen van primaten die in cultuur waren gekweekt.
Chloroquine verstoort het vermogen van het virus om op twee manieren te repliceren. Ten eerste komt het medicijn compartimenten genaamd endosomen binnen het celmembraan binnen. Endosomen hebben de neiging licht zuur te zijn, maar de chemische structuur van het medicijn verhoogt hun pH, waardoor de compartimenten basischer worden. Veel virussen, waaronder SARS-CoV, verzuren endosomen om het celmembraan te doorbreken, geven hun genetisch materiaal vrij en beginnen met replicatie; chloroquine blokkeert deze cruciale stap.
Het medicijn voorkomt ook dat SARS-CoV op primatencellen wordt aangesloten op een receptor die angiotensine-converterend enzym 2 of ACE2 wordt genoemd, volgens het rapport uit 2005. Wanneer het virus zijn spike-eiwit in de ACE2-receptor inbrengt, veroorzaakt het een chemisch proces dat de structuur van de receptor verandert en het virus in staat stelt te infecteren. Een adequate dosis chloroquine lijkt dit proces te ondermijnen, en op zijn beurt virale replicatie in het algemeen, merkten de auteurs op.
"Men dacht dat alles wat met SAR-CoV-1 te maken had, van toepassing zou kunnen zijn op SARS-CoV-2," zei Horovitz.
Zou het kunnen werken?
In februari zette een onderzoeksgroep onder leiding van viroloog Manli Wang van de Chinese Academie van Wetenschappen het idee op de proef en ontdekte dat chloroquine met succes de verspreiding van SARS-CoV-2 in gekweekte menselijke cellen stopte. Voorlopige rapporten uit China, Zuid-Korea en Frankrijk suggereren dat de behandeling op zijn minst enigszins effectief is bij de behandeling van menselijke patiënten, en volgens de New York Times zijn sommige ziekenhuizen in de Verenigde Staten begonnen met het toedienen van het medicijn. Bovendien organiseert de FDA een grote klinische proef om de effecten van het medicijn formeel te beoordelen, meldde de Times.
Vanwege een tekort aan chloroquine in China en het feit dat een overdosis kan leiden tot acute vergiftiging of overlijden bij de mens, onderzocht het team van Wang ook het nauw verwante medicijn hydroxychloroquine. Hoewel het een vergelijkbare structuur heeft, vertoont hydroxychloroquine een lagere toxiciteit bij dieren dan zijn chemische neef en blijft het algemeen verkrijgbaar als een behandeling voor lupus en reumatoïde artritis, merkten de auteurs op.
Het team van Wang testte hydroxychloroquine in cellen van primaten en ontdekte dat het medicijn, net als chloroquine, SARS-CoV-2-replicatie verhinderde, volgens een rapport dat op 18 maart in het tijdschrift Cell Discovery werd gepubliceerd. Op 23 februari waren er zeven klinische onderzoeken geregistreerd in het Chinese Clinical Trial Registry om de effectiviteit van het medicijn tegen COVID-19-infectie te testen, merkten de auteurs op.
In de Verenigde Staten onderzoekt de Universiteit van Minnesota of het gebruik van hydroxychloroquine mensen met geïnfecteerde COVID-19-patiënten kan beschermen tegen het zelf oplopen van het virus, aldus de Times.
Zowel chloroquine als hydroxychloroquine zijn sinds eerder deze maand schaars, volgens de American Society of Health-System Pharmacists. Maar op 19 maart schonk het farmaceutische bedrijf Bayer 3 miljoen tabletten aan de federale overheid, en Novartis, Mylan en Teva gaan verhuizen, volgens FiercePharma.
Hoewel we de resultaten van deze onderzoeken enige tijd niet zullen kennen, is het voordeel van het uitproberen van chloroquine en hydroxychloroquine als COVID-19-behandelingen dat de veiligheidsprofielen van de medicijnen goed worden begrepen, zei Horovitz. Beide medicijnen worden over het algemeen goed verdragen bij voorgeschreven doses, maar kunnen volgens de Centers for Disease Control and Prevention (CDC) maagpijn, misselijkheid, braken, hoofdpijn en, in zeldzame gevallen, jeuk veroorzaken. Wanneer het gedurende vele jaren in hoge doses wordt ingenomen, kunnen de geneesmiddelen een zeldzame oogaandoening veroorzaken die bekend staat als retinopathie.
Beide medicijnen kunnen een wisselwerking hebben met andere geneesmiddelen en de doses moeten worden aangepast om rekening te houden met geneesmiddelinteracties. Degenen met psoriasis mogen geen van beide medicijnen gebruiken, merkt de CDC op. In hun huidige vorm zijn de medicijnen ook niet veilig voor mensen met hartritmestoornissen of mensen met verminderde nieren of lever, meldde de Times.
Ervan uitgaande dat de medicijnen goed worden verdragen in klinische onderzoeken en effectief lijken bij de behandeling van COVID-19, zal de FDA volgens Hahn maatregelen nemen om het aanbod van de natie te vergroten.
"Als klinische gegevens suggereren dat dit product veelbelovend kan zijn bij de behandeling van COVID-19, weten we dat er meer vraag naar zal zijn", zei Hahn in de FDA-verklaring. 'We zullen er alles aan doen om ervoor te zorgen dat chloroquine beschikbaar blijft voor patiënten die het gebruiken om ernstige en levensbedreigende ziekten zoals lupus te behandelen.'
