De zoektocht van een arts om zijn eigen zeldzame ziekte te begrijpen, bracht hem ertoe om een experimentele behandeling op zichzelf te testen, en het kan hebben gewerkt. De arts, Dr. David Fajgenbaum, een assistent-professor aan de Perelman School of Medicine van de University of Pennsylvania, is in remissie sinds hij zichzelf vijf jaar geleden voor het eerst als "proefpersoon" gebruikte.
Nu suggereert een nieuwe studie dat de behandeling van Fajgenbaum anderen kan helpen met deze zeldzame inflammatoire aandoening die bekend staat als de ziekte van Castleman.
Het nieuwe onderzoek toont aan dat patiënten met ernstige vormen van de aandoening, die niet op eerdere therapieën hebben gereageerd, baat kunnen hebben bij een behandeling die gericht is op een specifieke signaalroute in cellen, de PI3K / Akt / mTOR-route.
Het werk, vandaag (13 augustus) gepubliceerd in het Journal of Clinical Investigation, is een van de weinige keren dat de hoofdauteur van het rapport (Fajgenbaum) ook een patiënt in de studie is.
De zoektocht van de dokter begon in 2010, toen Fajgenbaum, die toen een atletische 25-jarige was op de medische school, plotseling ziek werd. Hij ontwikkelde gezwollen lymfeklieren, buikpijn, vermoeidheid en een uitbarsting van kleine rode vlekken op zijn lichaam, volgens het rapport. De toestand van Fajgenbaum verslechterde snel en werd levensbedreigend.
Uiteindelijk werd bij Fajgenbaum de ziekte van Castleman vastgesteld, wat eigenlijk een groep ontstekingsaandoeningen is die de lymfeklieren aantasten. Ongeveer 5.000 mensen in de Verenigde Staten worden elk jaar gediagnosticeerd met een vorm van de ziekte van Castleman. Patiënten met de ziekte van Castleman kunnen een milde vorm van de ziekte hebben met één enkele aangetaste lymfeklier, terwijl anderen abnormale lymfeklieren door hun hele lichaam hebben en levensbedreigende symptomen ontwikkelen, waaronder orgaanfalen.
Fajgenbaum heeft deze ernstigere vorm, bekend als idiopathische multicentrische ziekte van Castleman (iMCD), die volgens het rapport jaarlijks bij slechts ongeveer 1.500 tot 1.800 Amerikanen wordt gediagnosticeerd. De ernstige vorm van de ziekte is vergelijkbaar met verschillende auto-immuunziekten, maar veroorzaakt net als kanker ook een overgroei van cellen, in dit geval in de lymfeklieren. Ongeveer 35% van de mensen met iMCD sterft binnen vijf jaar na de diagnose. Hoewel er één goedgekeurde behandeling is voor de ziekte van Castleman, een medicijn genaamd siltuximab, reageren niet alle patiënten op de therapie.
Fajgenbaum viel in deze groep. Geen enkele bestaande therapie hielp hem en zijn symptomen bleven terugkomen - gedurende de 3,5 jaar na zijn diagnose werd hij acht keer in het ziekenhuis opgenomen, aldus het rapport. Maar door zijn eigen bloedmonsters te bestuderen, identificeerde Fajgenbaum een mogelijke aanwijzing voor zijn ziekte. Vlak voor een opflakkering zag hij een piek in het aantal immuuncellen dat geactiveerde T-cellen wordt genoemd, evenals een toename van de niveaus van een eiwit genaamd VEGF-A. Beide factoren worden gereguleerd door de PI3K / Akt / mTOR-route.
Fajgenbaum veronderstelde dat een medicijn dat deze route remt, kan helpen bij zijn toestand. Hij wendde zich tot het medicijn sirolimus, dat deze route remt en al wordt gebruikt om orgaanafstoting bij niertransplantatiepatiënten te voorkomen. Fajgenbaum heeft geen opflakkering van symptomen gehad sinds hij in 2014 met het medicijn begon.
In de nieuwe studie melden Fajgenbaum en collega's dat twee andere patiënten met iMCD ook verhoogde niveaus van geactiveerde T-cellen en VEGF-A vertoonden voordat hun symptomen oplaaiden. Na behandeling met sirolimus vertoonden beide patiënten ook aanhoudende remissie. Tot dusver hebben beide patiënten 19 maanden geen terugval gehad.
"Onze bevindingen zijn de eerste die T-cellen, VEGF-A en de PI3K / Akt / mTOR-route aan iMCD koppelen", zei Fajgenbaum in een verklaring. "Het belangrijkste was dat deze patiënten verbeterden toen we mTOR remden. Dit is cruciaal omdat het ons een therapeutisch doelwit geeft voor patiënten die niet reageren op siltuximab."
Hoewel de nieuwe bevindingen veelbelovend zijn, waren er slechts drie patiënten bij de studie betrokken en er zullen grotere onderzoeken nodig zijn om aan te tonen dat dit medicijn een effectieve behandeling voor iMCD is. Binnenkort zijn Fajgenbaum en collega's van plan een klinische proef te starten om sirolimus te testen bij maximaal 24 patiënten met iMCD.
- 10 van de vreemdste medische studies (in de recente geschiedenis, dat wil zeggen)
- 14 meest bizarre wetenschappelijke ontdekkingen
- 12 verbluffende beelden in de geneeskunde
Oorspronkelijk gepubliceerd op WordsSideKick.com.
