BEHANDELINGEN VOOR COVID-19: GENEESMIDDELEN DIE WORDEN GETEST TEGEN CORONAVIRUS

Send

De wereld is nu wanhopig op zoek naar manieren om de verspreiding van het nieuwe coronavirus te vertragen en om effectieve behandelingen te vinden. Vanaf vrijdag (20 maart), 86 klinische onderzoeken naar COVID-19-behandelingen of vaccins die aan de gang zijn of patiënten werven. Elke dag worden er nieuwe toegevoegd, aangezien het aantal gevallen in de Verenigde Staten (en wereldwijd) omhoog schiet. De geteste medicijnen variëren van hergebruikte griepbehandelingen tot mislukte ebola-medicijnen, tot malaria-behandelingen die decennia geleden voor het eerst werden ontwikkeld. Hier bekijken we verschillende behandelingen waarvan artsen hopen dat ze COVID-19 helpen bestrijden.

Japan griepdrug

Een medicijn ontwikkeld door Fujifilm Toyama Chemical in Japan vertoont veelbelovende resultaten bij de behandeling van op zijn minst milde tot matige gevallen van COVID-19, eerder gerapporteerd WordsSideKick.com.

Het antivirale medicijn, Favipiravir of Avigan genaamd, is in Japan gebruikt om griep te behandelen en vorige maand werd het medicijn goedgekeurd als experimentele behandeling voor COVID-19-infecties, meldde Pharmaceutical Technology.

Tot dusverre suggereren rapporten dat het medicijn is getest bij 340 personen in Wuhan en Shenzhen. "Het heeft een hoge mate van veiligheid en is duidelijk effectief bij de behandeling", zei Zhang Xinmin van het Chinese ministerie van Wetenschap en Technologie op 17 maart, meldde The Guardian.

Het medicijn, dat werkt door te voorkomen dat bepaalde virussen zich vermenigvuldigen, leek de duur van het virus te verkorten en de longaandoeningen (zoals te zien bij röntgenfoto's) bij geteste patiënten te verbeteren, hoewel het onderzoek nog niet in een collega is gepubliceerd. beoordeeld wetenschappelijk tijdschrift.

Chloroquine en hydroxychloroquine

Chloroquine en hydroxychloroquine zijn goedgekeurd door de Amerikaanse Food and Drug Administration voor de behandeling van malaria, lupus en reumatoïde artritis, maar voorlopig onderzoek bij menselijke en primatencellen suggereert dat de medicijnen COVID-19 effectief zouden kunnen behandelen.

Een onderzoek uit 2005 wees uit dat chloroquine de verspreiding van SARS-CoV kan onderdrukken wanneer het wordt toegepast op geïnfecteerde menselijke cellen in kweek. SARS-CoV is nauw verwant aan het nieuwe coronavirus, SARS-CoV-2, en veroorzaakte in 2002 een uitbraak van ernstig acuut respiratoir syndroom. Chloroquine verstoort het vermogen van het SARS-CoV-virus om menselijke cellen binnen te dringen en te repliceren, voorheen WordsSideKick.com gemeld. Uit de celcultuurstudies van SARS-CoV-2 bleek dat het medicijn en zijn derivaat hydroxychloroquine de replicatie van het nieuwe virus op een vergelijkbare manier ondermijnen.

Artsen in China, Zuid-Korea, Frankrijk en de Verenigde Staten geven het medicijn nu aan sommige patiënten met COVID-19 met veelbelovende, zij het anekdotische, resultaten tot nu toe. De FDA organiseert een formele klinische proef met het medicijn.

Op 23 februari waren er zeven klinische onderzoeken geregistreerd in het Chinese Clinical Trial Registry om te testen of COVID-19-infecties konden worden behandeld met hydroxychloroquine. Daarnaast onderzoekt de Universiteit van Minnesota of het gebruik van hydroxychloroquine mensen met besmette COVID-19-patiënten kan beschermen tegen het zelf oplopen van het virus.

In een studie waarnaar in Frankrijk sterk werd verwezen, kreeg een klein aantal patiënten met COVID-19 ofwel hydroxychloroquine alleen of hydroxychloroquine in combinatie met een antibioticum genaamd azithromycine. De auteurs meldden dat detecteerbare concentraties van SARS-CoV-2 significant sneller daalden bij de deelnemers aan het onderzoek dan coronaviruspatiënten bij andere Franse ziekenhuizen die geen van beide geneesmiddelen kregen. Bij zes patiënten die ook azithromycine kregen, bleek dit veelbelovende effect te worden versterkt.

De CDC merkte echter op dat de kleine, niet-gerandomiseerde studie "geen klinisch voordeel beoordeelde" geassocieerd met de behandeling; met andere woorden, de studie onderzocht niet of de behandelde patiënten meer geneigd waren om te herstellen en hun ziekte te overleven. Bovendien adviseerde het bureau dat artsen voorzichtig moeten zijn bij het geven van een van beide geneesmiddelen aan patiënten met chronische ziekten, zoals nierfalen, en vooral aan degenen "die medicijnen krijgen die een wisselwerking kunnen hebben om aritmieën te veroorzaken".

Een mislukte Ebola-drug

Een Gilead Sciences-medicijn dat oorspronkelijk werd getest bij mensen met ebola, remdesivir, krijgt een nieuwe bestemming om te zien of het COVID-19 effectief kan behandelen.

Het medicijn bleek niet effectief te zijn bij ebola, maar in laboratoriumstudies is het effectief gebleken bij het remmen van de groei van vergelijkbare virussen, ernstig acuut ademhalingssyndroom (SARS) en ademhalingssyndroom in het Midden-Oosten (MERS). In een petrischaal kan remdesivir voorkomen dat menselijke cellen geïnfecteerd raken met SARS-CoV-2, volgens een brief die in februari in het tijdschrift Nature is gepubliceerd.

De Food and Drug Administration heeft momenteel het gebruik van remdesivir goedgekeurd voor medelevend gebruik, wat betekent dat alleen patiënten met ernstige COVID-19-ziekte kunnen worden goedgekeurd voor behandeling. In andere landen zijn de vereisten om remdesivir te ontvangen mogelijk minder streng.

Vijf klinische onderzoeken in China en de Verenigde Staten evalueren momenteel of remdesevir complicaties kan verminderen of het ziekteverloop bij COVID-19-patiënten kan verkorten, meldde de medische nieuwssite STAT.

Veel artsen zijn enthousiast over het potentieel van het medicijn.

'Er is momenteel maar één medicijn waarvan we denken dat het echt effectief is', zei Bruce Aylward van de Wereldgezondheidsorganisatie vorige maand, zoals gerapporteerd door STAT. 'En dat is remdesivir.'

George Thompson, specialist in infectieziekten bij UC Davis Medical Center die een vroeg, ernstig geval van COVID-19 behandelde, vertelde Science-tijdschrift dat hun patiënt beter werd na het krijgen van het medicijn, ongeveer 36 uur na de diagnose. De artsen dachten aanvankelijk dat de patiënt zou sterven, zei Thompson.

Echter, dergelijk anekdotisch bewijs kan de effectiviteit niet aantonen en het laboratorium moet nog bloedmonsters analyseren om aan te tonen dat de klinische verbetering van de patiënt na toediening van remdesivir samenviel met een daling van de virale lading (concentratie van virale deeltjes). Aan de andere kant werd in een onderzoek dat in de preprint-database medRXiv was geplaatst, gekeken naar drie patiënten die met remdesivir werden behandeld. De studie, die niet door vakgenoten werd beoordeeld, vond geen duidelijke tijdsafhankelijke relatie tussen het krijgen van het medicijn en het zien van verbetering van de symptomen. De patiënten ondervonden ook rectale bloeding, verhoogde leverenzymen, braken en misselijkheid, die mogelijk aan het medicijn zouden kunnen worden gekoppeld.

Een ander dilemma is dat antivirale middelen over het algemeen beter werken naarmate de eerdere patiënten ze krijgen, maar omdat remdesivir niet door de FDA is goedgekeurd voor algemeen gebruik, komen alleen patiënten met de ernstigste en laatste stadium van de ziekte in aanmerking voor gebruik in klinische onderzoeken, Thompson vertelde Science.

Op zondag (22 maart) kondigde Gilead Sciences aan dat ze het medelevende gebruik van remdesivir tijdelijk stopzetten vanwege "overweldigende vraag". In plaats daarvan richten ze zich op het goedkeuren van eerder ingediende verzoeken en het stroomlijnen van het proces, terwijl ze mensen opdragen zich in te schrijven voor klinische onderzoeken, meldde STAT.

Een combinatie van hiv-medicijnen

Het antivirale middel kaletra, een combinatie van lopinavir en ritonavir, veroorzaakte vroege opwinding. Nieuwe gegevens uit China, gepubliceerd op 18 maart in het New England Journal of Medicine, konden echter geen voordeel detecteren wanneer patiënten het medicijn gebruikten.

Een totaal van 199 mensen met een laag zuurstofgehalte werd gerandomiseerd om kaletra of een placebo te krijgen. Hoewel minder mensen die kaletra gebruikten stierven, was het verschil niet statistisch significant, wat betekent dat het te wijten kon zijn aan een willekeurige kans. En beide groepen hadden in de loop van de tijd vergelijkbare virusniveaus in hun bloed.

Er zijn echter nog andere onderzoeken gaande en er is nog steeds een mogelijkheid dat deze combinatie enig voordeel kan opleveren. Net als bij andere antivirale middelen, zou dit medicijn waarschijnlijk beter werken als het eerder in het ziekteverloop wordt gegeven.

Een immunosuppressivum en een medicijn tegen artritis

Voor sommige patiënten met COVID-19 doet het virus zelf niet de ergste schade. Bij sommige mensen gaat hun immuunsysteem eerder overdrive en lanceert het een totale aanval die bekend staat als een cytokine-storm. Die immuunreactie kan weefsel beschadigen en uiteindelijk mensen doden.

Om dergelijke cytokine-stormen te stillen, proberen artsen nu een immunosuppressivum dat bekend staat als Actemra of tocilizumab. Het medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van reumatoïde artritis en juveniele reumatoïde artritis. Het blokkeert een celreceptor die iets bindt dat interleukine 6 (IL-6) wordt genoemd. IL-6 is een cytokine, of een soort eiwit dat door het immuunsysteem wordt afgegeven, dat gevaarlijke ontstekingscascades kan veroorzaken.

Op 19 maart kondigde farmaceutisch bedrijf Roche aan dat het een proef lanceerde om te zien of tocilizumab de resultaten bij patiënten met COVID-19-longontsteking zou kunnen verbeteren. De ene groep krijgt het medicijn plus andere standaardbehandelingen, terwijl een andere groep een placebo krijgt, plus standaardbehandelingen.

Regeneron schrijft patiënten in voor een klinische proef om een andere IL-6-remmer, bekend als sarilumab (kevzara), te testen voor de behandeling van COVID-19-longontsteking. De logica achter het gebruik van sarilumab is vergelijkbaar met die voor tocilizumab.

Een bloeddrukmedicijn

Losartan is een generiek bloeddrukmedicijn waarvan sommige wetenschappers hopen dat het patiënten met COVID-19 kan helpen. De Universiteit van Minnesota heeft twee klinische onderzoeken gestart met het goedkope, generieke geneesmiddel. De eerste zou beoordelen of losartan falen van meerdere organen kan voorkomen bij patiënten die zijn opgenomen met COVID-19-longontsteking. De tweede zou evalueren of het medicijn in de eerste plaats ziekenhuisopnames kan voorkomen, meldde Reuters.

Losartan werkt door een receptor of doorgang naar cellen te blokkeren die de chemische stof angiotensine II gebruikt om de cellen binnen te dringen en de bloeddruk te verhogen. SARS-CoV-2 bindt zich aan de angiotensine-converterende enzym 2 (ACE2) -receptor, en het is mogelijk dat losartan, omdat deze receptoren mogelijk worden geblokkeerd, kan voorkomen dat het virus de cellen infecteert.

Complicerende dingen, een paper dat op 11 maart in het tijdschrift The Lancet is gepubliceerd, heeft de mogelijkheid aan de orde gesteld dat gewone medicijnen voor hypertensie, zoals ACE-remmers en zogenaamde angiotensine II-receptorblokkers (ARB's), waaronder losartan, het lichaam daadwerkelijk zouden kunnen stimuleren om te maken meer ACE2, waardoor het virus beter in cellen kan infiltreren. Uit een recent onderzoek onder 355 COVID-19-patiënten in Italië (onderzoek in het Italiaans) bleek dat driekwart van de overleden patiënten hypertensie had, en de auteurs stellen dat dit een reden is voor hun verhoogde gevoeligheid.